Hiroshi Nomura / 野村 洋

神経細胞の活動の繰り返しによって細胞の状態・性質が幼弱様に長期的に変化してしまう現象（「脱成熟」；細胞の核構造の変化、空間情報コーディングの変化、行動変化）の詳細、その分子メカニズムの一端を明らかにした論文を発表しました。nature.com/articles/s41467-0… (Murano et al, Nature Communications) 神経細胞の活動の繰り返しは電気けいれん療法やrTMSなどうつ病をはじめとする精神疾患の治療の一環として活用される一方、各種の脳の疾患（てんかん、知的障害/自閉症、統合失調症/双極症、アルツハイマー病などの各種の認知症/神経変性疾患など）で過剰に生じている場合があることが知られている極めて重要な現象。しかしながら、それが細胞レベルで何を引き起こすのか、その機能的意味はどのようなものなのか、分子メカニズムは何か、というようなことは意外にもまだよくわかっていません。 今回の論文では、光遺伝学的手法を用いて海馬歯状回の神経細胞の刺激を繰り返し脱成熟を引き起こすという実験系を確立し、これを用いて、1) クロマチン構造と遺伝子発現パターンの長期的変化が生ずる（重要なシナプス関連分子なども低下する；繰り返し回数が少ないと変化は生ずるが数日で元に戻るが多いと変化が長期的に続く）、2) この変化はカルシウム依存性、3) 行動レベルでは活動量が顕著に上がりうつ様行動が低下、4) 位置情報のコーディングが低下、速度情報の情報コーディングは逆に上昇、5) 核構造はG2/M期に弱く似た状態が長期的に続く（擬似的なcell cycle re-entry）、6) ΔFosBの蓄積が脱成熟の一部には必須で、またCyclin Bをin vivoでノックダウンすると上の1 や3 の一部、ΔFosBの蓄積などが生じなくなる、などを明らかにしました。 これ、第一著者の村野さんを中心に、ここまで明らかにするのに10年近くかけた、たいへんな労作（Supp Figも18まである；上の1〜6まではそれぞれが単独の論文になりうるレベル）。重要なことがいろいろと分かったものの、わからないこともたくさんあり（というか、あることがわかると、またさらにわからないことが出てくる...）、これを脳の疾患の治療や予防に繋げるには、まだまだこれから明らかにするべきことが山積。脳の様々な疾患では興奮・抑制バランスの異常が示唆されていて、疾患横断的にかかわる現象であることは間違いない。睡眠 onlinelibrary.wiley.com/doi/… とか老化 nature.com/articles/s41386-0… のような現象を理解する上でも重要。社会的意義が多大な研究トピックと考えているので、ぜひ今後もがんばりたい。

より創造的になるにはどうすればよいか、に対する利根川先生のご回答。 1. 何かについて強い好奇心を持つ。 2. 疑問に対する答えを探そうとする尽きない衝動を持つ。 3. 少なくとも2種の異質のフィールドからの知識を併せて用いる。 - 重要ですね。謙遜されてますが、進先生、全部、強烈に当てはまる😆

Gleb Shumyatsky先生より、再度、ポスドク募集のご案内の依頼をいただいたので掲載します。年収は日本円換算すると1000万円以上（経験による）ですね（物価はだいぶ違いますが）。nature.com/naturecareers/job…